IL ‘PHYTOCHEM LAB’ NELLA RICERCA (PRECLINICA) CONTRO IL COVID
Allo stato attuale delle conoscenze, la terapia farmacologica disponibile per il trattamento della malattia COVID-19 si basa su alcuni farmaci antiinfiammatori ed anticorpi monoclonali quali anakinra, baricitinib, sarilumab e tocilizumab. Per lo più si tratta di farmaci consentiti limitatamente al trattamento di soggetti adulti ospedalizzati con polmonite da COVID-19 moderata/severa, o in ossigenoterapia ad alti flussi o in ventilazione meccanica non invasiva, o con livelli elevati degli indici di infiammazione sistemica (per ulteriori dettagli si visiti il sito dell’Agenzia Italiana del Farmaco.
A questi potrebbero aggiungersi gli ultimi farmaci antivirali molnupiravir e paxlovid ancora in attesa di autorizzazione nel nostro paese.
Nell’ambito delle sostanze naturali, recenti studi hanno messo in evidenza l’efficacia di alcuni composti fitochimici nei confronti del virus SARS-CoV-2, in particolar modo dei composti fenilpropanoidi quercetina ed eugenolo, ampiamente diffusi nel mondo vegetale. Si tratta, per lo più, di studi in silico o clinici nei quali la quercetina è stata somministrata come terapia adiuvante assieme alla terapia convenzionale in pazienti non ospedalizzati con sintomi non severi da COVID-19 (Di Pierro et al., 2021a,b; Paidi et al., 2021; Rizzuti et al., 2021). In tale ambito, il Phytochem Lab ha recentemente pubblicato un lavoro, frutto di una collaborazone internazionale, nel quale due sostanze naturali sono state saggiate in silico contro il virus SARS-CoV-2. Si tratta della tomatidina, un alcaloide steroideo, e del patchoulolo, un isoprenoide sesquiterpenico. Com’è noto, i metodi in silico si basano su simulazioni al computer ed analisi di tipo computazionale, come il ‘docking’ molecolare, in grado di predire il legame tra una molecola a basso peso molecolare, un
possibile farmaco, ed una proteina bersaglio, avendo il vantaggio di non richiedere la sperimentazione in vivo su modelli animali. In tale studio, le due sostanze e in particolar modo la tomatidina hanno dimostrato di legarsi stabilmente al sito attivo di alcune proteine bersaglio come 3CLpro, NSP15 e la
COX-2 umana, impedendo loro di funzionare correttamente. Il genoma del virus SARS-CoV-2 è costituito da RNA a singolo filamento di polarità positiva che codifica per 29 proteine. In particolar modo, la proteina 3CLpro è la proteasi principale utilizzata da SARS-CoV-2 per la sua replicazione e la cui inibizione risulta letale per il virus stesso. L’inibizione della cicloossigenasi COX-2 risulta altresì importante per bloccare la cascata infiammatoria che caratterizza la malattia COVID-19.
In ultimo, simulazioni in silico hanno evidenziato che la tomatidina ed il patchoulolo presentano un buon assorbimento, una buona biodisponibilità e sono prive di effetti tossici. I risultati di tale studio sono molto rilevanti alla luce del fatto che molti gruppi di ricerca stanno lavorando su 3CLpro come possibile bersaglio farmacologico essendo fortemente conservata in tutti i tipi di coronavirus (Zrieq et al., 2021).
RIFERIMENTO BIBLIOGRAFICO
– Di Pierro, F., Iqtadar, S., Khan, A., Mumtaz, S. U., Chaudhry, M. M., Bertuccioli, A., … & Khan, S. (2021a). Potential clinical benefits of quercetin in the early stage of COVID-19: results of a second, pilot, randomized, controlled and open-label clinical trial. International Journal of General Medicine, 14, 2807.
– Di Pierro, F., Derosa, G., Maffioli, P., Bertuccioli, A., Togni, S., Riva, A., … & Ahmed, S. (2021b). Possible Therapeutic Effects of Adjuvant Quercetin Supplementation Against Early-Stage COVID-19 Infection: Prospective, Randomized, Controlled, and Open-Label Study. International Journal of General Medicine, 14, 2359.
– Paidi, R. K., Jana, M., Raha, S., McKay, M., Sheinin, M., Mishra, R. K., & Pahan, K. (2021). Eugenol, a Component of Holy Basil (Tulsi) and Common Spice Clove, Inhibits the Interaction Between SARS-CoV-2 Spike S1 and ACE2 to Induce Therapeutic Responses. Journal of Neuroimmune Pharmacology, 1-13.
– Rizzuti, B., Ceballos-Laita, L., Ortega-Alarcon, D., Jimenez-Alesanco, A., Vega, S., Grande, F., … & Velazquez-Campoy, A. (2021). Sub-micromolar inhibition of SARS-CoV-2 3CLpro by natural compounds. Pharmaceuticals, 14(9), 892.
– Zrieq, R.; Ahmad, I.; Snoussi, M.; Noumi, E.; Iriti, M.; Algahtani, F.D.; Patel, H.; Saeed, M.; Tasleem, M.; Sulaiman, S.; Aouadi, K.; Kadri, A. Tomatidine and Patchouli Alcohol as Inhibitors of SARS-CoV-2 Enzymes (3CLpro, PLpro and NSP15) by Molecular Docking and Molecular Dynamics Simulations. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10693.
– Ulteriori informazioni: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/19/10693